對于晚期腫瘤患者,我們在生化檢查中常常會(huì )看到CRP增高的現象,一些患者的血清CRP水平非常高。有很多人會(huì )有這樣的疑惑,這個(gè)通常用于炎癥標記的CRP與腫瘤之間有關(guān)系嗎?
那么問(wèn)題來(lái)了,什么是CRP呢?血清CRP(C-reactive protein,CRP )是一種能和肺炎球菌C多糖體反應繼而形成復合物的急性進(jìn)相反應蛋白,1930年由Tillet和Francis在急性大葉性肺炎患者血清中發(fā)現,其在炎癥、感染以及組織損傷時(shí)會(huì )迅速上升,其可通過(guò)激活補體繼而消耗補體、釋放炎癥介質(zhì),進(jìn)一步活化淋巴細胞,激活血小板,被認為是最敏感的炎癥指標之一。
從結構上看,CRP是環(huán)狀五球體蛋白,屬于鈣結合蛋白,相對分子量約為120,000,由五個(gè)相同的亞基依靠非共價(jià)鍵構成,受炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1,腫瘤壞死因子刺激由肝臟上皮細胞迅速合成。CRP的半衰期較短,在感染消除后其含量急驟下降,一周內可恢復正常。
CRP除了作為炎癥指標外,還與各種腫瘤的進(jìn)展與預后相關(guān)。越來(lái)越多的證據表明,CRP可以作為動(dòng)態(tài)監控腫瘤的一個(gè)有用的指標。因為惡性腫瘤細胞會(huì )釋放細胞因子,巨噬細胞浸潤或伴發(fā)感染或組織壞死,刺激肝臟合成CRP的產(chǎn)生。
一項針對88例腸癌肺轉移手術(shù)病人的回顧性分析,術(shù)前有8例患者的CRP異常升高。與術(shù)前CRP正常者相比 ,中位OS34.3個(gè)月vs62.6個(gè)月,存在明顯縮短的現象?;仡櫺苑治霰砻?,盡管樣本量不大,但可以看出,術(shù)前CRP水平是術(shù)后OS的一個(gè)獨立預后因素 。
對于晚期腫瘤患者,化療仍然處于基石地位。雖然評估化療的效果有眾多的指標,但血清CRP檢測可以作為評估晚期惡性腫瘤患者病情轉歸的一項重要的參考指標。一項針對120例晚期腫瘤的臨床觀(guān)察表明,化療有效者,血清CRP較治療前呈明顯的下降,而化療無(wú)效者則CRP水平較化療前呈明顯的上升。
血清CRP值還可以作為腫瘤復發(fā)患者的診斷、化療療效及預后判斷的參考指標.。一項針對腫瘤復發(fā)患者的回顧性研究,納入了34例腫瘤復發(fā)患者,22例術(shù)后輔助化療患者設為對照組。結果顯示,83.25%的腫瘤復發(fā)患者CRP升高,輔助化療患者化療前后的CRP改變不明顯。腫瘤復發(fā)組化療有效者的CRP較化療前明顯下降,而化療無(wú)效者較化療前CRP升高?;煰熜c患者血清CRP變化呈負相關(guān),化療后CRP升高提示預后不良。
大量文獻提示血清CRP可以作為惡性腫瘤預后的獨立因素,但CRP聯(lián)合其它指標的測定也可以成為消化道其它腫瘤預后的指標 。有研究表明,術(shù)前CRP/白蛋白值≥0.025是胃癌患者行根治性切除術(shù)獨立的預后指標。術(shù)前CRP/白蛋白≥0.271與結直腸患者術(shù)后預后不良相關(guān)。高水平的血清CRP水平也與結直腸癌患者PFS及OS降低有關(guān)。
多項國內研究發(fā)現非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAID)的應用對結直腸癌、乳腺癌具有明顯的預防作用。也有學(xué)者發(fā)現低劑量、長(cháng)期使用阿司匹林可降低肺癌的發(fā)病率。NSAID的抗炎機制為通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(COX),使其產(chǎn)生的前列腺素(PG)減少,從而發(fā)揮解熱、鎮痛、抗炎的作用。諸如塞來(lái)昔布這類(lèi)作用于COX-2靶點(diǎn)及非COX依賴(lài)靶點(diǎn)來(lái)預防大腸癌, 很可能促使血清CRP濃度降低。
鑒于血清CRP水平對腫瘤進(jìn)展及預后判斷具有重要的意義,應該將CRP測定以及聯(lián)合其它指標的測定納入目前腫瘤分期法并指導臨床對癌癥患者制定出更完善的治療策略。
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