C反應(yīng)蛋白的生物學(xué)特性
CRP 是一種主要由肝臟合成的蛋白質(zhì)，正常人血清中含量極微（平均值約為3．5 mg/L），當(dāng)有急性炎癥、創(chuàng)傷和冠心病時(shí) CRP 會(huì)升高。
CRP 含 5 個(gè)多肽鏈亞單位，非共價(jià)結(jié)合為盤形多聚體。
白細(xì)胞介素 6(IL-6) 、 腫瘤壞死因子-α (TNF-α ) 和白細(xì)胞介素 1(IL-1) 對(duì) CRP 的生成有調(diào)節(jié)作用。
CRP 的生物特性主要表現(xiàn)為能結(jié)合細(xì)菌、真菌等體內(nèi)的多糖物質(zhì)，在鈣離子存在下， 形成的復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放炎癥介質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞間粘附和吞噬細(xì)胞反應(yīng)，溶解靶細(xì)胞。
在血管粥樣硬化損害的早期還發(fā)現(xiàn) CRP 與細(xì)胞膜形成的復(fù)合體附著在血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。
由于各種原因的組織損傷血清中 CRP 濃度的升高，同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)一系列的全身反應(yīng)， 包括發(fā)熱、免疫反應(yīng)增強(qiáng)等急性時(shí)相反應(yīng)，CRP 的水平與炎癥的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。
超敏 C 反應(yīng)蛋白與顱腦損傷
張吉平等對(duì)129 例顱腦損傷患者不同時(shí)期超敏C反應(yīng)蛋白的變化的研究顯示，顱腦損傷后血清超敏C反應(yīng)蛋白均有不同程度升高，且傷情越重，升高越明顯。
這說明超敏C反應(yīng)蛋白不僅是一種疾病標(biāo)記物，同時(shí)也參與創(chuàng)傷性疾病的致病過程，且創(chuàng)傷越嚴(yán)重，肝細(xì)胞在IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C反應(yīng)蛋白的速度越快，并釋放入血液中。
傷情越重，超敏C反應(yīng)蛋白的下降速度越慢。這是因?yàn)闆Q定循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋白濃度的唯一因素是合成速率。當(dāng)可刺激超敏C反應(yīng)蛋白增加的因素沒有得到完全控制，循環(huán)中超敏C反應(yīng)蛋 白也不會(huì)很快消失，會(huì)隨傷情的好轉(zhuǎn)而逐漸下降。
可見，顱腦損傷后超敏C反應(yīng)蛋白升高幅度和持續(xù)時(shí)間是反映顱腦損傷嚴(yán)重程度和觀察療效的理想指標(biāo)，對(duì)判斷傷情輕重、 預(yù)測(cè)預(yù)后有重要意義。
超敏 C 反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化
近年來研究表明，超敏C反應(yīng)蛋白位于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用，超敏C反應(yīng)蛋白是補(bǔ)體激活劑，與膜攻擊復(fù)合物共同存在于早期動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)，可刺激組 織因子生成，并且聚集的超敏C反應(yīng)蛋白可激活補(bǔ)體。組織因子主要啟動(dòng)血凝過程。由于慢性微量炎性因子激活補(bǔ)體而引發(fā)脂質(zhì)沉積于血管壁，通過浸潤(rùn)、聚集，造成血管損傷而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬 化。
研究發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細(xì)胞，誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子，激活補(bǔ)體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生黏附因子，使內(nèi)皮功能受損，加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展。超敏C反應(yīng)蛋 白也能與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，繼而產(chǎn)生大量終末復(fù)合物，造成血管內(nèi)皮損傷。
超敏 C 反應(yīng)蛋白與冠心病
美國(guó)內(nèi)科健康研究(PHS)顯示：超敏C反應(yīng)蛋白在最高組別的患者將來疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性是正常人的2倍，將來發(fā)生心肌梗死(MI)的危險(xiǎn)性是正常人的3倍，將來發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性 是正常人的4倍。歐洲MONICA的Augsburg研究顯示：最高組別的人群高的超敏 C 反應(yīng)蛋白人群將來發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的2．6倍。
奚耀等對(duì)163 例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平研究顯示： 冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變有著密切的聯(lián)系，反映了心肌受損的程度。因 此，這項(xiàng)指標(biāo)有助于對(duì)冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準(zhǔn)確的判斷，具有重要的臨床意義。
對(duì)冠心病患者的研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清超敏 C 反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組，且隨著病情加重，血清超敏C反應(yīng)蛋白水平呈上升趨勢(shì)。因此，可以認(rèn)為檢測(cè)冠心病患者血清 超敏 C 反應(yīng)蛋白水平的變化對(duì)冠心病的早期診斷和預(yù)后判斷均有重要臨床價(jià)值。
血清超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈狹窄積分無直接相關(guān)性。 冠心病患者血清超敏 C 反應(yīng)蛋白水平與動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性有關(guān)， 而與冠狀動(dòng)脈狹窄程度無關(guān)， 這一結(jié)果證實(shí)， 超敏 C 反應(yīng)蛋白雖然參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展過程， 但尚不能作為判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度的指標(biāo)。
超敏 C 反應(yīng)蛋白與腦血管病
炎癥反應(yīng)促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，血清超敏C反應(yīng)蛋白是反映動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床病情的一個(gè)敏感指標(biāo)。其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標(biāo)在評(píng)估腦血管疾病患者危險(xiǎn) 性及預(yù)后方面有一定價(jià)值。
據(jù)研究顯示：急性腦卒中組超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著升高，腦梗死組與腦出血組間比較差異無顯著性。超敏C反應(yīng)蛋白值與腦血管疾病危險(xiǎn)因素(年齡、體重指數(shù)、腹圍、收縮壓、舒張壓 、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇) 均呈顯著相關(guān)；超敏C反應(yīng)蛋白值與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關(guān)。超敏C反應(yīng)蛋白與 急性腦卒中患病顯著相關(guān)；血壓、空腹血糖與血脂是影響超敏C反應(yīng)蛋白的主要獨(dú)立因素。
對(duì)缺血性腦血管病患者的研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組。 對(duì)40例腦梗死患者的研究結(jié)果表明，急性腦梗死組在治療前血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著地高于正常人組，經(jīng)治 療一周后則與正常人比較無顯著性差異。可以認(rèn)為，CRP通過多種途徑參與了急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展的病理生理過程，早期CRP的顯著增高是提示預(yù)后不良的敏感指標(biāo)。
還有研究結(jié)果表明，腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白濃度的高低與患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈正相關(guān)，提示超敏C反應(yīng)蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標(biāo)之一。
另外，研究顯示超敏C反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度明顯相關(guān)，早期監(jiān)測(cè)超敏 C 反應(yīng)蛋白對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警示意義。
綜上所述，超敏C反應(yīng)蛋白作為一個(gè)靈敏指標(biāo)，它的應(yīng)用已從感染性疾病的診斷拓展到心腦血管疾病的預(yù)報(bào)和監(jiān)測(cè)等多方面，隨著超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，其臨床應(yīng)用前景將更加 廣闊。同時(shí)，超敏C反應(yīng)蛋白這個(gè)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)引起臨床醫(yī)生的重視，以發(fā)揮其在更廣泛的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值。
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